No ano de 1873, o enigmático personagem sem memória, Jake Lonergan, acorda em uma cidade chamada Absolution, onde a lei é imposta com mão de ferro pelo temido Coronel Woodrow Dollarhyde. A cidade, que já vive em constante temor devido à tirania de Dollarhyde, se transforma em um cenário caótico quando máquinas voadoras, misteriosas e indestrutíveis, atacam os habitantes. Este ataque inusitado força não só os cidadãos, mas também as tribos indígenas locais a se unirem em uma batalha épica contra uma ameaça extraterrestre devastadora. À medida que os combatentes se juntam, antigos conflitos e rivalidades são deixados de lado, revelando que, para sobreviver, devem unir suas forças contra um inimigo comum. A luta entre o velho oeste e a tecnologia alienígena se intensifica, fazendo de Cowboys & Aliens uma nova e eletrizante abordagem sobre união e resistência. Os personagens precisam descobrir segredos do passado de Jake que também podem ser a chave para salvar a todos.
