John Smith parece ser apenas um adolescente comum em uma pequena cidade americana, mas sua verdadeira identidade é muito mais intrigante: ele é um alienígena do planeta Lorien. Junto com outros oito sobreviventes, ele é perseguido implacavelmente pelos temidos Mogadorians, que desejam eliminar todos da sequência correta. Com seus destinos interligados, cada um dos números está sob constante ameaça, e John, agora o Número Quatro, sente cada vez mais o peso da responsabilidade. Sob a proteção de seu guardião, Henri, John tenta se adaptar à vida humana enquanto mantém sua verdadeira natureza em segredo. Entretanto, ao se apaixonar por Sarah, ele encontra um novo motivo para lutar, encarando o dilema entre fugir ou enfrentar seus perseguidores. À medida que o perigo se aproxima, John precisa decidir até onde está disposto a ir para proteger aqueles que ama e, ao mesmo tempo, descobrir os limites de seus poderes recém-descobertos.
