Em Nova York, a vida de três cientistas — Peter Venkman, Ray Stantz e Egon Spengler — dá uma guinada inesperada após a extinção de sua subvenção no departamento de psicologia da Universidade de Columbia. Com a demissão iminente, Peter, o carismático e ousado do grupo, propõe que eles se tornem caçadores de fantasmas, criando a empresa Ghostbusters. No início, a missão parece impossível, com mais despesas do que lucros, até que o destino leva Dana Barrett, uma violoncelista que tem sua vida virada de cabeça para baixo por um fenômeno sobrenatural em seu apartamento, até eles. À medida que os Caça-Fantasmas enfrentam entidades cada vez mais poderosas e estranhas, eles se tornam a única esperança de Nova York contra uma ameaça mística crescente. A trama repleta de humor, amizade e ação os leva a enfrentar desafios que testarão não só suas habilidades científicas, mas também a força do espírito humano.
